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艾滋病功能性治愈距离我们还有多远?


来源:      发布时间:2020-09-16 16:04:55     点击率:43


由于抗艾滋病药物治疗的重大突破和全球推广免费治疗方案,已让艾滋病从超级癌症变成可控性疾病,但药物治疗只能抑制病毒复制,并不能清除病毒,一旦停药,潜伏的病毒会迅速复制,因此患者需要终身服药。由此带来的药物副作用、服药依从性差和沉重的经济负担均成为终身服药的阻碍。到2020年,全球有38个国家将无力承担高达42亿美元的药物治疗费用。国际共识认为,实现艾滋病的功能性治愈,即将终身治疗转变为阶段性治疗,是当前亟待解决的可持续治疗战略问题。

什么是功能性治愈?

艾滋病功能性治愈是指停止抗病毒药物治疗之后,患者体内的HIV-1仍然处于检测下限,且CD4+T淋巴细胞数量和机体的免疫功能维持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能,减轻长期使用抗病毒药物引起的不良反应,大大提高患者的生活质量。

功能性治愈的研究方向:
1、HIV-1病毒储存库激活再清除

HIV-1感染早期,小部分感染CD4+T细胞会转变为记忆细胞,为HIV-1病毒提供潜伏的场所,建立病毒储存库。潜伏的细胞不表达HIV-1病毒抗原,所以可以逃避机体免疫系统的追杀。激活并杀灭的策略是通过特定的潜伏激活剂等方法激活潜伏的HIV-1病毒,继而采用抗病毒药物或其它联合疗法杀灭感染细胞,缩小甚至清除HIV-1病毒储存库的规模,是现在功能性治愈的研究方向和热点之一。

2基因编辑

HIV-1病毒会通过攻击带有特定标志的CD4+T淋巴细胞,从而导致细胞大量死亡,免疫严重受损而发病。这种特定的标志我们称为HIV-1病毒的共受体(CCR5或者CXCR4)。“柏林病人”作为世界上公认的唯一一例被治愈的AIDS患者,同时患有白血病和AIDS,通过移植CCR5受体突变的供体骨髓,治疗白血病的同时,治愈了艾滋病。这也给科学家们一个重要的提示,通过基因编辑的技术,使机体的CD4+T细胞缺失HIV-1病毒的入口,可以抵御病毒感染,或能达到功能性治愈的目的。但是基因编辑技术的研发和使用应同时兼顾伦理和安全性的问题。

3免疫疗法

免疫疗法是指通过人为调节机体的免疫功能,达到抑制病毒,控制疾病进展的目的。作为新兴技术,免疫疗法已应用于自身免疫病、肿瘤、器官移植等多个领域,并取得了较好的治疗效果。已用于艾滋病领域的免疫疗法包括治疗性疫苗、广谱中和抗体、HIV-1特异性T细胞治疗、CAR-T细胞治疗、免疫调节治疗等。免疫疗法在灵长类动物模型中能够有效控制病毒储存库,抑制停药后的病毒反弹。然而现有研究结果表明,仅仅采用一种免疫治疗方法很难完全抑制宿主体内病毒,甚至有加速突变毒株的复制和耐药的风险。几种免疫疗法联合应用策略可以大大减少这种情况发生,有利于达到功能性治愈的目的。

综上所述,达到艾滋病功能性治愈的主要障碍在于病毒储存库的存在,随着研究的不断进展,越来越多的组合疗法已经走向临床试验阶段,旨在激活、缩减乃至清除病毒储存库,实现艾滋病的功能性治愈,在艾滋病彻底被治愈的道路上完成质的突破。

 

参考文献:
[1] Denise C Hsu , Jintanat Ananworanich. Immune Interventions to Eliminate the HIV Reservoir. Curr Top Microbiol Immunol. 2018;417:181-210.doi: 10.1007/82_2017_70.